Przyczyną nowego zaostrzenia stosunków rosyjsko-kazańskich była „nieuczciwość i wstyd” popełniona wiosną 1530 r. przez chana Safa-Gireja (rządził 1524-1531, 1536-1549) ambasadorowi rosyjskiemu Andriejowi Pilyemowowi. Kronikarz tego nie zrobił określić, czym była zniewaga. Incydent ten przejął cierpliwość Moskwy i rosyjski rząd postanowił podjąć kolejną próbę odzyskania kontroli nad Kazaniem. Po pokryciu południowych granic przed możliwym atakiem wojsk krymskich Wasilij III w maju 1530 r. Przesunął dwie armie przeciwko Chanatowi Kazańskiemu - statek i koń. Flotyllą rzeczną dowodzili gubernatorzy Iwan Bielski i Michaił Gorbaty. Jeźdźcami kierowali Michaił Glinski i Wasilij Szeremietiew.
Kazań był przygotowany do wojny. Na pomoc chanatowi przyszły wojska nogajskie pod dowództwem Mamai-Murzy i oddziały astrachańskie dowodzone przez księcia Jaglycha (Aglysha). W pobliżu Kazania nad Bułakiem zbudowano więzienie, które miało utrudnić działania wojsk moskiewskich.
Załoga statku bez większych trudności dotarła do Kazania. Pułki kawalerii, rozbijając Tatarów, próbując im zapobiec w kilku potyczkach, bezpiecznie przekroczyły Wołgę i 10 lipca zjednoczyły się z armią okrętową. W nocy 14 lipca pułk Iwana Owczyny Oboleńskiego szturmem zdobył wrogie więzienie, większość garnizonu zginęła. Sukcesy wojsk rosyjskich i początek bombardowania Kazania zaniepokoiły mieszczan. Wielu zaczęło domagać się rozpoczęcia negocjacji z Moskwą i zakończenia walki. W obecnej sytuacji Khan Safa-Girey zdecydował się na ucieczkę z miasta.
Rosyjscy gubernatorzy nie spieszyli się jednak z decydującym atakiem, chociaż w mieście prawie nie było już obrońców, a znaczna część mieszczan była gotowa do negocjacji. Dowódcy wdali się w spór parafialny, zastanawiając się między sobą, kto pierwszy powinien wejść do Kazania. Nagle wybuchła burza i pomieszała wszystkie plany rosyjskiego dowództwa. Tatarzy wykorzystali ten moment na niespodziewaną wyprawę. Udało się: wojska rosyjskie poniosły znaczne straty, zginęło też 5 rosyjskich gubernatorów, w tym Fiodor Łopata Oboleński, Tatarzy zdobyli część rosyjskiej artylerii - 70 skrzypiących dział. Odbudowując się po ataku wroga, Rosjanie wznowili ostrzał miasta, ale bez większych sukcesów. Po udanej wyprawie Tatarzy zostali zainspirowani i zmienili zdanie, by się poddać. 30 lipca 1530 zniesiono oblężenie. Armia rosyjska wyszła poza Wołgę. 15 sierpnia Rosjanie dotarli do ich granic. Iwan Belsky został uznany winnym tego niepowodzenia. Został skazany na śmierć, ale potem wojewoda został ułaskawiony i osadzony w więzieniu, gdzie pozostał do śmierci Wasilija.
To prawda, że jeszcze przed powrotem Safa-Gireya, który uciekł do Astrachania, szlachta kazańska rozpoczęła negocjacje z Moskwą w sprawie złożenia przysięgi carowi Wasilijowi Iwanowiczowi. Jesienią 1530 r. ambasada kazańska przybyła do Moskwy. W imieniu chana lud kazański poprosił wielkiego księcia moskiewskiego, aby udzielił Safa-Gireyowi „uczynić króla swoim bratem i synem, a król chce być w woli władcy, a książęta i cała ziemia kazańska.., brzuchy i ich dzieci”. Ambasadorowie tatarscy przekazali carowi Wasilijowi krótki zapis (wełna jest przysięgą, stosunki umowne), obiecując, że zostanie on zatwierdzony przez Safa Gireja oraz wszystkich książąt i murzów kazańskich.
Ambasador Rosji Iwan Polew został wysłany do Kazania. Musiał złożyć przysięgę w chanacie i zażądać zwrotu jeńców i broni. Jednak Safa Girej odmówił zatwierdzenia przysięgi. Negocjacje zostały wznowione. Safa-Girei przeciągał czas i stawiał nowe wymagania. Jednocześnie uparcie szukał pomocy u chana krymskiego Saadeta Gireja. Bezpośredniej pomocy nie był w stanie udzielić Chanat Krymski, osłabiony inwazją Nogajów i walkami wewnętrznymi. To prawda, że Tatarzy krymscy najechali ziemie Odoy i Tula. Podczas trwających negocjacji rząd moskiewski zdołał pozyskać ambasadorów kazańskich, książąt Tabai i Tevekel. Z ich pomocą władze rosyjskie nawiązały kontakty z najbardziej wpływowymi książętami w Kazaniu, Kichi-Ali i Bułacie. Uważali, że nie da się kontynuować wyniszczającej wojny z Moskwą. Ponadto byli urażeni faktem, że Safa Girej otoczył się doradcami Nogajów i Krymu, odsuwając na bok szlachtę kazańską. Kielich cierpliwości prorosyjskiej partii przezwyciężył pomysł chana aresztowania i egzekucji całej rosyjskiej ambasady. Ta decyzja doprowadziła do nowej wojny eksterminacyjnej z państwem rosyjskim. Doszło do przewrotu pałacowego, prawie cała szlachta kazańska sprzeciwiła się Safa Girej. Chan uciekł, Tatarzy krymscy i Nogai zostali zesłani, a niektórzy zostali straceni. W Kazaniu utworzono rząd tymczasowy.
Władca Moskwy pierwotnie planował przywrócić na kazański tron Szacha-Alego, znanego z lojalności wobec Moskwy. Został wysłany do Niżnego Nowogrodu, bliżej Kazania. Jednak rząd kazański, na którego czele stoi księżniczka Kovgar-Shad (siostra zmarłego Chana Muhammada-Amina i jedyny żyjący przedstawiciel klanu Ulu-Muhammad, założyciel Chanatu Kazańskiego) oraz książęta Kichi-Ali i Bulat, odmówił przyjęcia niepopularnego w środowisku tatarskim władcy. Mieszkańcy Kazania poprosili o chanem młodszego brata Shah-Ali, Dzhan-Ali (Yanalei). Miał w tym momencie 15 lat i przez całe swoje krótkie panowanie (1532-1535) był pod całkowitą kontrolą Moskwy, księżniczki Kowgar-Szad i księcia Bułata. Za zgodą wielkiego księcia moskiewskiego Wasilija poślubił księżniczkę Nogajów Syuyumbikę, która później odegrała znaczącą rolę w historii państwa kazańskiego. W ten sposób między Moskwą a Kazaniem został ustanowiony trwały pokój i ścisły sojusz, który przetrwał do śmierci Wasilija Iwanowicza.
Na granicy krymskiej
Na granicy z Chanatem Krymskim w czasie wojny rosyjsko-kazańskiej w latach 1530-1531 panował względny spokój, który od czasu do czasu był naruszany przez ataki małych oddziałów tatarskich. Szczególną uwagę nadal zwracano na ochronę południowej Ukrainy. Najmniejsze zagrożenie wywołało szybką reakcję. Sytuacja zmieniła się do 1533 roku. Wrogość dwóch braci Saadeta Gireja i Islama Gireja nieoczekiwanie zakończyła się zwycięstwem Sahiba Gireja (Sahiba I Gireja, rządził w latach 1532-1551), którego poparła Porta. Saadet Girej został zmuszony do zrzeczenia się tronu i wyjazdu do Stambułu. A Islam Girej zajmował tron tylko przez pięć miesięcy.
W sierpniu do Moskwy dotarła wiadomość o rozpoczęciu kampanii przeciwko Rosji 40-tys. horda krymska, dowodzona przez „książąt” Islam Girej i Safa Girej. Rząd moskiewski nie miał dokładnych danych na temat kierunku ruchu wojsk wroga i był zmuszony do podjęcia nadzwyczajnych działań w celu ochrony obszarów przygranicznych. Wielki książę Wasilij Iwanowicz stanął z oddziałami rezerwowymi we wsi Kołomienskoje. Gospodarz został wysłany do Kołomny pod dowództwem księcia Dmitrija Bielskiego i Wasilija Szujskiego. Nieco później w to samo miejsce weszły pułki książąt Fiodora Mścisławskiego, Piotra Repnina i Piotra Ochlabina. Z Kołomny przeciwko oddziałom łapanek tatarskich wysłano lekkie pułki Iwana Owczyny Telepniewa, Dmitrija Czeredy Paleckiego i Dmitrija Druckiego.
Książęta krymscy, po otrzymaniu informacji o awansie pułków moskiewskich do granicy, zmienili kierunek uderzenia i zaatakowali ziemię Riazań. Wojska krymskie spaliły przedmieścia, próbowały szturmować fortecę, ale nie mogły zdobyć miasta. Ziemia Riazań przeszła straszną dewastację. Lekki pułk Dmitrija Czeredy Paleckiego jako pierwszy wszedł na obszar działania oddziałów tatarskich. W pobliżu wsi Bezzubovo, 10 wiorst od Kołomny, jego pułk pokonał oddział tatarski. Następnie inne lekkie pułki weszły w kontakt z wrogiem. W obliczu oporu tatarskie oddziały korralowe wycofały się do głównych sił. Armia krymska zaatakowała rosyjskie pułki dowodzone przez Iwana Owchinę Telepniewa. Rosyjskie pułki lekkie przetrwały ciężką bitwę, ale zostały zmuszone do odwrotu. Dowódcy armii tatarskiej, obawiając się nadejścia głównych sił rosyjskich, nie ścigali „wojewodów łękickich” i zaczęli się wycofywać, zabierając ogromną pelerynę.
Zerwij z Kazanem. Wojna z Safa Girej
Śmierć cara Wasilija (3 grudnia 1533 r.) znacznie skomplikowała pozycję polityki zagranicznej państwa rosyjskiego. Wielkie Księstwo Litewskie przystąpiło do wojny z Moskwą (wojna rosyjsko-litewska 1534-1537), w Kazaniu zapanowały nastroje antyrosyjskie. Zimą 1533-1534. Oddziały kazańskie spustoszyły ziemie Niżnego Nowogrodu i Nowogrodu, zabrały dużą. Potem zaczęły się naloty na ziemie Vyatki. Władze moskiewskie próbowały przemówić do Kazania, ale lojalny wobec państwa rosyjskiego Chan Dżan-Ali nie cieszył się już poparciem miejscowej szlachty. Kazań odczuł zmianę sytuacji i osłabienie Moskwy. Ostateczne zerwanie między państwem rosyjskim a chanatem kazańskim nastąpiło 25 września 1534 r. W wyniku zamachu pałacowego zorganizowanego przez księżniczkę Kowgar-Szad zginął Chan Dżhan-Ali i jego rosyjscy doradcy. Wielu przywódców partii prorosyjskiej zostało zmuszonych do ucieczki do państwa moskiewskiego. Safa Girej, stary i przekonany wróg Rosji, powrócił na tron kazański.
Przystąpienie Safa-Girey doprowadziło do rozpoczęcia nowej wielkiej wojny nad Wołgą. Pierwsze poważne starcia miały miejsce zimą 1535-1536. W grudniu oddziały tatarskie, dzięki nieostrożnej służbie gubernatorów Meszczery, Siemiona Gundorowa i Wasilija Zamyckiego, dotarły do Niżnego Nowogrodu, Bieriezopola i Gorochowca. W styczniu Tatarzy spalili Bałachnę i wycofali się, gdy wojska zostały przeniesione z Muromu pod dowództwem gubernatora Fiodora Mścisławskiego i Michaiła Kurbskiego. Nie udało się jednak wyprzedzić głównych sił Tatarów Kazańskich. Tatarzy zadali kolejny cios Koryakovo nad rzeką Unzha. Ten nalot zakończył się niepowodzeniem. Większość oddziału tatarskiego została zniszczona, jeńców rozstrzelano w Moskwie. Pod koniec lipca Tatarzy najechali ziemie Kostromy, niszcząc przyczółek księcia Piotra Pstrokatego Zasekina nad rzeką Kusi. Jesienią 1536 r. na ziemie galicyjskie najechały wojska tatarskie i marijskie.
Na początku 1537 r. armia kazańskiego chana rozpoczęła nową ofensywę. W połowie stycznia Tatarzy nieoczekiwanie opuścili Murom i próbowali zabrać go w drogę. Wojska kazańskie spaliły posadę, ale nie mogły zdobyć twierdzy. Trzy dni później, po nieudanym oblężeniu, pospiesznie się wycofali, otrzymawszy wiadomość o pojawieniu się rosyjskich pułków od Władimira i Meszczery pod dowództwem Romana Odoewskiego, Wasilija Szeremietiewa i Michaiła Kubenskiego. Z ziemi Murom armia kazańska przeniosła się do Niżnego Nowogrodu. Tatarzy spalili górną posadę, ale zostali odparci i zeszli Wołgą do swoich granic. Ponadto źródła odnotowały pojawienie się oddziałów tatarskich i marijskich w okolicach Bałachny, Gorodec, Galicii i Kostromy.
Rząd moskiewski, zaniepokojony wzmożoną aktywnością Tatarów kazańskich i słabą osłoną wschodnich granic, zaczyna wzmacniać granicę wzdłuż Wołgi. W 1535 r. w Permie wznosi się nowa twierdza. W latach 1536-1537. budować twierdze na rzece Korega (Bui-Gorod), w Bałachna, Meszczera, u ujścia rzeki Ucha (Lubim). Odnawiane są fortyfikacje w Ustiugu i Wołogdzie. Temnikowa przeniesiono w nowe miejsce, po pożarach przywrócono struktury obronne we Włodzimierzu i Jarosławiu. W 1539 r. na granicy dystryktu galicyjskiego wzniesiono miasto Żylansky (w tym samym roku zostało zdobyte i spalone). W zapisach bitowych z 1537 roku po raz pierwszy znajduje się spis wojewodów z kazańskiej „Ukrainy”. Główna armia pod dowództwem Szacha Alego i Jurija Szejna znajdowała się we Włodzimierzu. W Muromie wojskami dowodził Fiodor Mścisławski, w Niżnym Nowogrodzie - Dmitrij Woroncow, w Kostromie - Andrei Kholmsky, w Galiczu - Iwan Prozorowski. Mniej więcej taka sama dyspozycja wojsk na tej linii została utrzymana w kolejnych latach.
Wiosną 1538 r. zaplanowano kampanię przeciwko Kazaniu. Jednak w marcu pod naciskiem chana krymskiego rząd moskiewski rozpoczął negocjacje pokojowe z Kazaniem. Przeciągali się do jesieni 1539, kiedy Safa Girej wznowił działania wojenne i zaatakował Murom. Armia kazańska, wzmocniona oddziałami nogajskimi i krymskimi, zdewastowała ziemie Muromu i Niżnego Nowogrodu. W tym samym czasie oddział tatarski księcia Chury Narykowa zdewastował przedmieścia Galicza i niszcząc miasto Żylińskie przeniósł się na ziemie kostromskie. Rosyjskie pułki zostały wysłane do Kostromy. Na Pszczynie rozegrała się uparta bitwa. Kosztem ciężkich strat (wśród zabitych było 4 gubernatorów rosyjskich) wojska rosyjskie zdołały zmusić Tatarów do ucieczki i wyzwolić całą ludność. W 1540 r. 8 tys. Oddział Chury Narykova ponownie zdewastował ziemie Kostromy. Armia tatarska została ponownie wyprzedzona przez wojska namiestników Chołmskiego i Gorbatego, ale udało im się odeprzeć i odejść.
18 grudnia 1540 r. 30-tysięczna armia kazańska, wzmocniona oddziałami nogajskimi i krymskimi pod dowództwem Safa Gireja, pojawiła się ponownie pod murami Murom. Oblężenie trwało dwa dni, rosyjski garnizon bronił miasta, ale Tatarzy zdobyli duże miasto w pobliżu miasta. Dowiedziawszy się od Włodzimierza o zbliżaniu się pułków wielkoksiążęcych, Safa Girej wycofał się, niszcząc okoliczne wsie i częściowo miejscowości Włodzimierza i Niżnego Nowogrodu.
Działania wojenne przeplatały się z negocjacjami pokojowymi, podczas których Safa Girej próbował uniknąć odwetowych ataków armii rosyjskiej, a następnie ponownie najechał państwo moskiewskie. Rząd moskiewski, rozczarowany nieskuteczną walką z nagłymi najazdami Tatarów kazańskich, których ściganie utrudniały masywne lasy, oparł się na wewnętrznej opozycji kazańskiej. Moskwa próbowała zlikwidować wpływy Krymu rękami samych mieszkańców Kazania. Rozpoczyna się poszukiwanie niezadowolonych z polityki chana, dominacji Tatarów Krymskich. Sytuację załagodził sam Safa Girej, który oskarżył część kazańskiej szlachty o zdradę stanu i rozpoczął egzekucje. Księżniczka Kovgar-Shad była jedną z pierwszych straconych, następnie zabito innych wybitnych książąt i murzów. Strach o ich życie zmusił kazańską szlachtę do przeciwstawienia się chanowi i jego krymskim doradcom. W styczniu 1546 w Kazaniu wybuchło powstanie. Safa-Girei uciekł do hordy Nogajów, do swojego teścia, Bey Yusufa. Tymczasowy rząd kazański kierowany przez Churę Narykowa, Bejurgan-Seit i Kadysz zaprosił na tron protegowanego Moskwy Szacha Aliego. Odmówili mu jednak wpuszczenia go do miasta wraz z 4 tys. Rosyjski oddział. Do Kazania wpuszczono tylko samego Szacha-Ali i stu Tatarów Kasimowa. Pozycja Szacha Alego była bardzo niepewna ze względu na niepopularność nowego chana. Nowy władca Kazania utrzymywał się na tronie tylko przez miesiąc. Yusuf oddał armię Nogajów Safa Girej i odbił Kazań. Szach Ali uciekł do Moskwy. Natychmiast rozpoczęła się wojna, która trwała aż do niespodziewanej śmierci Safa Girej w marcu 1549 roku.
