Moskwa wiedziała o zbliżaniu się wielkiej wojny i pilnie przeniosła wojska na południową i południowo-wschodnią granicę. Pułkami w Serpuchowie dowodzili książęta Dmitrij Belski, Wasilij Szujski i Iwan Morozow-Poplewin. Armią Kashiry dowodzili książęta Iwan Pieńkow i Fiodor Łopata Oboleński. Tarusa została okryta siłami książąt Michaiła Szczeniatowa i Iwana Worotyńskiego. W Kołomnie stacjonowały oddziały Jurija Chochołkowa i Nikity Kutuzowa-Kleopina. Pozycje na Ugrze miały obejmować pułki książąt Wasilija Odoewskiego, Siemiona Szczepina Oboleńskiego i Andrieja Buturlina. W Meshchera stanęły oddziały pod dowództwem Piotra z Rostowa i Michaiła Woroncowa. Niedaleko od nich, nad rzeką Mokszą, znajdowały się oddziały książąt Iwana Troekurowa i Wasilija Dywan z Krivoborskiego. W Murom stanęli książę Jurij Pronski, Iwan Szczetyna Oboleński, Andriej Saburow, w Niżnym Nowogrodzie Andriej Kurbski i Fiodor Szczuka Kutuzow. Oddziały skoncentrowane w Riazaniu podlegały gubernatorowi Riazania Iwanowi Chabarowi Simskiemu. Oddział Iwana Szamina został przeniesiony do Starodub.
Nie pomogła jednak bierna taktyka defensywna głównych kierunków obranych przez wojewodów moskiewskich – siły chana krymskiego były zbyt duże. Najbardziej niebezpieczny był kierunek moskiewski, gdzie zaatakował sam władca Chanatu Krymskiego Mohammed Girej. Dołączył do niego oddział gubernatora litewskiego Jewstafiego Daszkiewicza. Przechodząc Drogę Murawską między górnym biegiem Worskli i Dońca Siewierskiego, 100 tys. Armia krymsko-litewska dotarła do Bystrayi Sosny i omijając Tułę skręciła w kierunku ziemi riazańskiej. Orda krymska wkroczyła w granice rosyjskie i 28 lipca 1521 r. dotarła do rzeki. Ok w okolicach Kołomny. To tutaj Tatarzy przekroczyli Okę, mały rosyjski oddział pod dowództwem Jurija Chochołkowa został zmuszony do schronienia się w Kołomnie. Pułki z Serpuchowa i Kashiry zostały z dużym opóźnieniem przeniesione na skrzyżowanie. Ale zostali pokonani, najwyraźniej osobno, i ponieśli ciężkie straty. Śmierć wielkich gubernatorów Iwana Szeremietiewa, Władimira Karamyszewa Kurbskiego, Jakowa i Jurija Zamiatnina świadczy o ciężkich stratach wojsk rosyjskich. Książę Fiodor Lopata Obolensky został schwytany. Naczelnym wodzem wojsk rosyjskich był młody książę Dmitrij Bielski, który nie posłuchał rad starszych i bardziej doświadczonych wojewodów i rzucił pułki do walki z ogromną armią wroga bez nadziei na sukces. Część sił rosyjskich zdołała wycofać się i schronić w miastach.
Tatarzy zaczęli pustoszyć miejscowości kołomneńskie, powoli posuwając się naprzód. Chan krymski czekał na pojawienie się sojuszniczej armii chanatu kazachskiego na czele z Sahib-Girajem. Oddziały kazańskie zdołały przebić się przez granicę, spustoszyły Niżny Nowogród, obrzeża Włodzimierza i udały się do Kołomny, na miejsce zgromadzenia. Po zjednoczeniu horda krymsko-kazańska zaczęła posuwać się w kierunku Moskwy. Wasilij III Iwanowicz pospiesznie opuścił Moskwę przepełnioną uchodźcami i wyjechał do Wołokołamska. Na jego miejsce zostawił szwagra Piotra Ibrahimowicza, który otrzymał upoważnienie do rozpoczęcia rokowań pokojowych z chanem krymskim. 1 sierpnia w okolicach Moskwy pojawiły się oddziały tatarskie. Nie spieszyli się z rozpoczęciem oblężenia dobrze ufortyfikowanego miasta i zajmowali się dewastacją okolicznych terenów. Siedziba Muhammada Gireja znajdowała się nad rzeką Siewerką, 60 wiorst od Moskwy. Siłami tatarskimi w bezpośrednim sąsiedztwie stolicy Rosji dowodził „carewicz” Bogatyr-Saltan, który obozował we wsi Ostrov. Prośba bojarów moskiewskich o rozpoczęcie negocjacji pokojowych została przez Chana Krymskiego odebrana jako całkowita kapitulacja. Dlatego głównym żądaniem przedstawionym rządowi rosyjskiemu było, aby suweren Moskwy wydał dyplom z obowiązkiem bycia wiecznym dopływem krymskiego „cara”. W rzeczywistości chodziło o odrodzenie systemu zależności polityki zagranicznej Moskwy od „cara” tatarskiego według „karty starożytności” (według modelu Złotej Ordy). Rząd moskiewski został zmuszony do zaspokojenia żądania Chana Krymskiego i wysłania wymaganego dokumentu.
12 sierpnia 1521 Muhammad Girej zaczął wycofywać swoje siły w step. W drodze powrotnej armia krymska zbliżyła się do Riazania. Chan, za radą litewskiego gubernatora Jewstafiego Daszkiewicza, postanowił podstępem zająć miasto. Zaproponował mieszczanom wykupienie części polonu (w rzeczywistości kupiono część polonu, w tym księcia Łopatę Oboleńskiego). Gubernator Riazań Iwan Chabar Simski otrzymał rozkaz stawienia się przed chanem z wyrazem uległości, zgodnie z obowiązkami lennymi jego suwerena, który uznał jego zależność od krymskiego „króla”. Chabar Simsky zażądał okazania listu i otrzymał go. W tym czasie Tatarzy próbowali zająć twierdzę podczas kolejnego okupu jeńców, rzucając się do otwartej bramy. Na szczęście dowódca artylerii riazańskiej, Niemiec Johann Jordan, nie stracił ostrożności. Salwa dział stojących u bram zmusiła Tatarów do ucieczki. Po tej porażce armia krymska opuściła Riazań.
Państwo moskiewskie znajdowało się w niezwykle trudnej sytuacji. Ziemie na południe i wschód od Moskwy zostały zdewastowane, wielu ludzi wywieziono w całości, dziewiąty rok był trudną wojną z Wielkim Księstwem Litewskim. W tych warunkach powtórna inwazja wojsk krymskich i kazańskich mogła mieć katastrofalne skutki. Trzeba było jak najszybciej zakończyć wojnę na granicy zachodniej i wzmocnić obronę na wschodzie i południu. Przeanalizowano i wzięto pod uwagę błędy przeszłości. Wielki książę moskiewski zwiększył liczebność wojsk stacjonujących na południu „Ukrainy”. Wzdłuż całej granicy zaczęto rozmieszczać wojska: duży pułk znajdował się w pobliżu Devich, pułk natarcia - u ujścia rzeki Osetr, pułk prawej ręki - w pobliżu Golutvin, pułk lewej ręki - naprzeciwko Rosławla, pułk gwardii - na Kashirze. W tym samym czasie zaczęli organizować placówki, które posuwały się w step w kierunku miasta Azowa i wzdłuż południowych granic ziemi severskiej, a także rozpoczęli budowę fortyfikacji wzdłuż linii przyszłej linii Wielkiej Zasiecznej.
Dalszy rozwój
Obecność dużej armii na granicy zmusiła chana Muhammada Gireja do porzucenia pomysłu powtórzenia udanej kampanii. Ponadto 14 września 1522 r. zawarto rozejm między państwem moskiewskim a Wielkim Księstwem Litewskim. Chan Krymski Muhammad Girej w grudniu 1522 r. przeniósł armię do Khadzhi-Tarkhan (Astrachań). Wiosną 1523 udało mu się zdobyć miasto bez walki, astrachański chan Husajn uciekł. Jednak wojska nogajskie przyszły z pomocą ludowi astrachańskiemu, Nogai podejrzewali chana krymskiego o chęć podporządkowania mu wszystkich ludów stepowych. W tym czasie chan krymski zwolnił prawie całą armię. Dlatego gdy w 1523 r. armia nogajska pod dowództwem Mamai-Murzy i Agisz-Murza zaatakowała obóz chana krymskiego, miał on zaledwie 3 tys. żołnierzy. Podczas bitwy zginęli Muhammad-Girey i następca tronu Bogatyr-Saltan. Po tym nastąpiła niszczycielska inwazja Nogajów na Krymie, którzy spustoszyli i splądrowali cały półwysep, ale nie zdobyli miast. Następcą Mahometa na tronie krymskim był jego syn Gaza I Girej. Jednak szlachta krymska w pośpiechu nie zgodziła się na swój wybór ze Stambułem. Gaza Rządziłem Chanatem zaledwie 6 miesięcy, gdy tylko Porta wybrała innego kandydata. Nowym chanem chanatu krymskiego został wujek Garay, Saadet I Girej (Saadet-Girey). Gaza wkrótce została zabita. Nowy władca Bachczysaraju musiał odbudować zniszczone przez wroga państwo, tymczasowo odkładając plany kampanii przeciwko Rosji.
Walka z Kazaniem. Moskwa musiała rozwiązać problem upartego i niebezpiecznego wroga – kazańskiego chana Sahiba Gireja. Na początku jesieni 1522 wysłał na ziemię galicyjską oddziały Tatarów i łąkę Mari. 15 września wojska kazańskie zniszczyły rosyjską placówkę w Parfenyewie, a 28 września zdobyły klasztor w Unzha. Rozpoczęte po tym negocjacje moskiewskie i kazańskie zakończyły się fiaskiem. Sahib-Girey wiosną 1523 roku nakazał rozstrzelanie wszystkich rosyjskich kupców i rosyjskiego posła schwytanego podczas przewrotu 1521 roku. To prawda, że czas na egzekucję chanów kazańskich był niefortunny. Wkrótce pojawiła się wiadomość o klęsce i śmierci Mahometa Gireja oraz dewastacji chanatu krymskiego przez wojska nogajskie. Chanat Kazański stanął twarzą w twarz z dwoma silnymi wrogami – państwem rosyjskim i hordą Nogajów.
W sierpniu 1523 r. W Niżnym Nowogrodzie zebrano armię, ale moskiewski władca nie zaryzykował tego i wysłał do Kazania małą armię okrętów pod dowództwem Szacha Alego. We wrześniu 1523 rosyjskie pułki przekroczyły rzekę Surę. Armia okrętowa, z którą znajdował się Shah-Ali, zdewastowała wsie Cheremis (Mari) i Czuwaski wzdłuż brzegów rzeki. Wołga dotarła na przedmieścia Kazania, a następnie zawróciła. Armia kawalerii, docierając do rzeki Sviyaga, starła się z siłami tatarskimi na polu Ityakov. Tatarzy nie wytrzymali ciosu miejscowej kawalerii i uciekli. 1 września 1523 r. na prawym, kazańskim brzegu Sury, w miejscu jej ujścia do rzeki, rozpoczęła się budowa rosyjskiej fortecy. Wołga. W tym samym czasie miejscowa ludność - Mari, Mordowianie, Czuwasowie - została zaprzysiężona moskiewskiemu władcy, tysiące ludzi wysłano do państwa rosyjskiego jako zakładników i więźniów. Nowa twierdza została nazwana na cześć Wielkiego Księcia - Wasil-miasto (przyszły Wasilsursk).
Sahib Girej próbował przejąć inicjatywę iw październiku 1523 r. przeprowadził kampanię pod Galicz. Po krótkim oblężeniu i nieudanym szturmie na miasto armia chana wycofała się, zabierając wielu jeńców. Kazański chan, obawiając się uderzenia odwetowego, wysłał ambasadora do Bakczysaraju, prosząc go o wysłanie armat, pisków i janczarów.
Moskwa w odpowiedzi na atak na Galicz zaczęła przygotowywać kampanię armii rosyjskiej przeciwko Kazaniu. Na czele armii stał „książę” Szach-Ali, jego asystentami byli gubernatorzy Iwan Bielski, Michaił Gorbaty i Michaił Zacharyin. Samodzielną lokalną kawalerią dowodzili Iwan Chabar i Michaił Woroncow. Żołnierze okrętu wyruszyli w kampanię 8 maja 1524 r., a jeźdźcy 15 maja. Sytuacja w polityce zagranicznej była bardzo pomyślna. W tym czasie na Krymie rozpoczęła się ofensywa 80 tys. Armia polsko-litewska. Kazan Khan Sahib-Girey pospiesznie opuścił Kazań i uciekł na Krym, by prosić o pomoc tureckiego sułtana. Chana w Kazaniu pozostawił jego 13-letni siostrzeniec Safa Girej (rządził 1524-1531, 1536-1546, lipiec 1546 - marzec 1549). Rosyjska armia kawalerii na polu Itiakowa pokonała wojska kazańskie. W zaciętej bitwie armia kazańska poniosła ciężkie straty. Armia okrętowa wylądowała w pobliżu Kazania 3 lipca i czekała na zbliżanie się miejscowej kawalerii. Tatarzy kazańscy nie doczekali nadejścia kawalerii rosyjskiej i 19 lipca zaatakowali ufortyfikowany obóz armii moskiewskiej. Otrzymali jednak ostrą odmowę i wycofali się. Kazańczycy zablokowali w obozie armię okrętu, która nie miała kawalerii, od czasu do czasu powtarzając ataki. Sytuacja komplikowała się, gdy w oddziałach Szacha-Ali i I. Belskiego zaczęły kończyć się zapasy żywności. Armia drugiego okrętu pod dowództwem księcia Iwana Paleckiego przybyła im z pomocą z Niżnego Nowogrodu. Oddział składał się z 90 statków z 3 tysiącami żołnierzy. Na brzegu armii okrętowej towarzyszyło 500 jeźdźców. Dowiedziawszy się o ruchu sił rosyjskich, Czeremowie przygotowali zasadzkę. Pierwszy został całkowicie rozbity przez oddział kawalerii - uratowano tylko 9 osób. Następnie, podczas nocnego postoju, wojska kazańskie zaatakowały flotyllę Paleckiego. Większość rosyjskich żołnierzy została zabita lub wzięta do niewoli. Tylko część oddziału zdołała opuścić i dotrzeć do obozu pod Kazaniem.
15 sierpnia wszystkie pułki rosyjskie zjednoczyły się i rozpoczęły oblężenie miasta. Armia rosyjska nie odniosła jednak zauważalnych sukcesów. Oddziały tatarskie, które pozostały poza twierdzą, często atakowały wojska rosyjskie oblegające Kazań. Wkrótce dowództwo rosyjskie, zdając sobie sprawę z daremności swoich wysiłków, rozpoczęło negocjacje z Tatarami, zgadzając się na zniesienie oblężenia miasta w zamian za obietnicę wysłania ambasadorów kazańskich do Moskwy w celu zawarcia porozumienia pokojowego. Pospieszny odwrót pułków rosyjskich był dla Kazania zbawienny. Wojska nogajskie najechały na terytorium chanatu i spustoszyły południowe regiony. Rząd młodego chana Safa Gireja był zainteresowany nawiązaniem pokojowych stosunków z państwem rosyjskim. W listopadzie 1524 r. do stolicy Rosji przybyli ambasadorowie kazańscy. Negocjacje pokojowe zakończyły się sukcesem i strony podpisały porozumienie. Jego jedynym warunkiem było przeniesienie terytorium państwa moskiewskiego na Targi Kazańskie, które odbywały się corocznie 24 czerwca. W 1525 otwarto je w Niżnym Nowogrodzie.
Stosunki Moskwy i Bachczysaraju. Stosunki między obydwoma państwami pozostały napięte, ale chan krymski nie mógł organizować dużych kampanii przeciwko Rosji z powodu ciągłych konfliktów wewnętrznych. W 1525 Saadet-Girey przeniósł 50 tys. osób do państwa moskiewskiego. wojska, ale po Perekopie „car” dowiedział się o buncie, który wzniecił jego brat Islam-Girey. Podobna historia powtórzyła się w 1526 roku.
Rosyjski rząd nadal wzmacniał południową „Ukrainę”. Najpierw w Kołomnie, a potem w Zaraysku rozpoczęto budowę kamiennych twierdz. Pierwsza poważna próba siły rosyjskiej obrony miała miejsce jesienią 1527 roku, kiedy do Rosji przeszło 40 tysięcy żołnierzy. Armia krymska. W Moskwie z wyprzedzeniem otrzymali wiadomość o ataku wroga i udało im się wysłać armię na południowe granice. Armią kierowali Fedor Lopata Telepnev, Ivan Ovchina Telepnev, Vasily Odoevsky, Ivan Shchetina Obolensky, Nikita Shchepin i inni gubernatorzy. Bezpiecznie zabezpieczono również wschodnią granicę: wojska stacjonowały w Muromie (pod dowództwem Wasilija Szujskiego), w Niżnym Nowogrodzie (Siemion Kurbski), Kostromie (Michaił Szczenyatew) i Czuchlomie (Danil Maramuk Nesvitsky). Ludność mieszkająca w miejscach, przez które mogły przejść siły wroga, była gromadzona w miastach. Wielki książę z pułkami rezerwowymi rozbił obóz we wsi Kołomienskoje, a następnie wyruszył na Okę. 9 września Tatarzy zbliżyli się do Oka i próbowali przejść. Jednak wszystkie ich próby zostały odparte. W ślad za wrogiem, który zaczął się wycofywać, wysłano pułki kawalerii, które wyprzedziły Tatarów pod Zaraisk. W bitwie nad rzeką Jesiotr Tatarzy krymscy zostali pokonani.
Pozytywne doświadczenia kampanii 1527 r. wykorzystano w kolejnych latach. Rosyjskie pułki nadal były rozmieszczone w Kołomnie, Sierpuchowie, Kaszyrze, Riazaniu, Tule i na niebezpiecznym Senkin Brod. Wzmocnili się w momencie największego zagrożenia. W latach 1530-1531. nowe drewniane fortyfikacje zbudowano w Czernihowie i Kashira, zakończono budowę kamiennej twierdzy w Kołomnie.
